Su clásica sede, emplazada en el Palacio Noel, presenta a través de sus colecciones de arte del período colonial; un relato acerca de los ámbitos culturales sudamericanos durante los siglos de la conquista, colonización y evangelización del continente.
En tanto la Casa Fernández Blanco, actualmente en proceso de restauración y apertura de nuevas salas, inauguró en el año 2013 su primera exhibición permanente dedicada a la colección de muñecas y juguetes antiguos (1870-1940) y en el año 2019 cuatro salas donde se exhiben piezas del acervo artístico recientemente restauradas: indumentaria y accesorios de modas, abanicos, porcelanas, loza, cristalería y platería de los siglos XIX y principios del siglo XX que reflejan la vida cotidiana y evolución de los estilos del período. Los sectores puestos en valor con este fin corresponden al antiguo salón femenino de la casa -la sala de abanicos-, el comedor principal y una sala en el primer piso.
La partición patrimonial en los estos dos espacios permite el mejor estudio y difusión de las colecciones virreinales y republicanas, la optimización del espacio de exhibición y de depósitos y la multiplicación de las actividades culturales vinculadas a los dos períodos de interés: los trescientos años de dominio de la corona española en América y el momento forjador de la moderna Nación Argentina entre 1850 y los comienzos del siglo XX.
